与其他普通的美国家庭一样，住在帕萨迪纳的沃克（Walker）一家也有自己的烦恼。五个成年子女——莎拉(Sarah)、汤米(Tommy)、凯文(Kevin)、贾斯汀(Justin)和凯蒂(Kitty)——都希望可以不辜负父母的期望，但是现实生活并没有这么简单，他们几乎每天都为日常琐事所累。当然他们身边还有他们至亲的人——他们的母亲诺拉(Nora)，诺拉的哥哥所罗(Saul)，莎拉的丈夫乔(Joe)，汤米的妻子朱丽亚（Julia）还有情人霍莉（Holly）。这些人加在一起，上演了一部真实的人间戏剧。
《兄弟姐妹》的取材角度正是当今美国人生活中最困惑的地方－－总是面临各种压力、各种两难选择，总是想不断超越自我。莎拉，一个事业成功的社团副总裁，为了事业和婚姻两不误，选择回到家族来打理生意；汤米，对家族忠心耿耿，但是却喜欢整天偎翠依红，泡在温柔乡里；凯文，律师，一个同性恋，对爱情总是小心谨慎；贾斯汀，兄弟姐妹中的小弟弟，痛苦地与战争所带来的创伤和毒品做斗争；还有凯蒂，右翼电台的主持人，电视评论家，总是父亲眼中的小姑娘。
通过这些有趣的角色，本剧想要揭示究竟一个21世纪的美国家庭究竟什么最重要，家中的这些兄弟姐妹在平衡各自利益的前提下，又该如何处理好与父母的观念隔阂。家族中的长辈是父亲威廉·沃克和母亲诺拉·霍顿。父亲作为一家之长，一生颇具传奇色彩，他也是家族生意的总裁。母亲则是个固执己见的女人。其他角色包括：所罗·霍顿，诺拉·霍顿的兄弟，一个花花公子；乔，大女儿莎拉的丈夫；朱丽亚，汤米的妻子；还有一个神秘女人霍莉·哈博试图整垮沃克家族的生意。
Walker一家似乎是个完美大家庭的范本，但是随着父亲的猝然离世，这个大家庭处处显露出裂痕，每个人都有自己的问题，父亲生前一段多年的婚外恋曝光更是把所有人推向了崩溃边缘，尤其是看似坚强的母亲Nora。这部戏基本可以当作了解美国主流白人中产阶级生活的肥皂剧读本，他们的党派政治，性观念，中年危机，家庭关系都可以从中得以一瞥。
剧情没有太多起伏，温吞水般平淡，就如同家庭日常生活本身一般琐碎。人人都有阴暗又或混乱的一面，但最终家庭温情会带来救赎，也许这就是当下美国社会家庭观念的写照？值得一提的是本剧演员阵容颇为强大，奥斯卡影后莎莉·菲尔德确实有演技派风采，而剧中连个小配角都是帅哥上阵，则再一次说明ABC的剧就喜欢打视觉牌。
克里斯·吉尔 阿雅·卡什 戴斯敏·博格斯 凯瑟·多诺休 布兰登·史密斯 Kalia Prescott 卡拉德·哈瑞斯 Johnny 5 斯蒂芬·施耐德 琳恩·A·弗里德曼 Trey Gerrald Kandis Mak 麦莉艾莉丝海顿 Jessa French Catherine Chen
达芙妮·基恩 詹姆斯·麦卡沃伊 露丝·威尔森 阿米尔·威尔森 林-曼努尔·米兰达 安德鲁·斯科特 基特·康纳 维多利亚·汉密尔顿 西蒙妮·柯比 阿德沃尔·阿吉纽依-艾格拜吉 茜安·克利福德 露塔·格德米纳斯 威尔·基恩 乔纳森·阿里斯 杰德·阿努克 寇布勒·霍尔德布鲁克-史密斯 西蒙·哈里森 金宝·张 韦德·布里格斯 杰米·沃德 布莱恩·费舍